脂源性外泌体lncRNA在代谢性疾病中的作用2026-01-23 08:34:59
lncRNA是一种长度超过200个核苷酸的ncRNA，具有与miRNA结合的位点，能够在细胞中竞争性结合并吸附miRNA，减少miRNA对其下游靶基因的抑制作用，增加目标基因的表达水平。另外，lncRNA与miRNA可以协同调控。lncRNA通过结合miRNA及RNA识别元件，与miRNA和靶基因形成三元复合体，从而调节miRNA对靶基因的促进或抑制作用。越来越多的研究表明，lncRNA参与细胞增殖、分化、凋亡和转移等各种代谢过程和生物途径，也参与细胞的成脂分化和脂肪沉积。研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可以诱发更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝病，其AEVs来源TCONS_00039830明显下调肝细胞中miR-455-3p和上调Smad2的表达，增加脂肪、甘油三酯和胆固醇含量，促进肝细胞脂肪病，从而加剧MASLD的肝损伤。脂肪干细胞在分化为脂肪细胞的过程中分泌的外泌体中的MALAT1，参与转录阶段PPARγ的调节、脂肪酸代谢和胰岛素信号传导，其表达与脂肪生成相关基因FABP4和LPL呈正相关。MALAT1还存在于肥胖小鼠AEVs中，能够增加瘦小鼠的食欲和体重，在调节脂肪细胞和下丘脑神经元相互作用方面发挥着重要作用。另外，发现AEVs来源lncRNA-224可以竞争性结合bta-miR-2455，上调肌卫星细胞内成脂相关靶基因DGAT2的表达，增加甘油三酯含量，使肌卫星细胞出现成脂转分化现象。
在牛AEVs的lncRNA-miRNA-mRNA网络分析中，BGIR9913_50763、BGIR9913_55051、BGIR9913_51021和BGIR9913_52429是网络的关键组成部分，根据功能富集分析显示，这些外泌体来源lncRNA在细胞增殖和细胞凋亡相关生物过程中显著富集，包括FOX和p53信号通路，显示了它们在细胞生长发育中的重要性。
出自《脂源性外泌体来源非编码 RNA 调控肌内脂肪沉积的作用机制》作者杜依洋，郭佳，张军芳。
