circRNA在脂肪代谢与疾病中的功能研究2026-01-23 08:36:46
circRNA是一种具有闭环结构的ncRNA，长度从数百到数千个核苷酸不等，大多结构稳定且具有特异性表达，广泛存在于真核细胞的细胞质中。circRNA具有丰富的miRNA结合位点和稳定的环状结构，能够作为“miRNA海绵“高效地结合并吸附miRNA，减少对下游靶基因的抑制作用。此外，circRNA的m6A修饰可能进一步增强其与miRNA的结合能力。circRNA还可以通过与RNA结合蛋白相互作用，间接影响miRNA的功能，这在许多生物过程至关重要。有研究表明，circRNA可以参与调节脂肪组织生长和脂肪分化，并在调节脂肪沉积方面发挥重要作用。例如，与正常脂肪组织相比，has_circ_0075932在肥胖者的脂肪组织中显著增加。hsa_circRNA H19可通过靶向PTBP1抑制脂肪干细胞的脂肪分化。此外，circ FUT10可以竞争性地抑制其靶基因let-7c的表达，并通过上调PPAR-γ共激活剂-1β的表达抑制秦川牛前脂肪细胞分化。circ SAMD4A通过吸附miR-138-5p作为其分子“海绵“，显著上调EZH2的表达，从而促进成脂分化。然而，当抑制circ SAMD4A后，成脂分化过程受到显著抑制。这些结果表明，circRNA在调节脂肪分化方面发挥着至关重要的作用。
目前研究表明，脂源性外泌体携带的circRNA在炎症和癌症调控中发挥重要作用。免疫细胞通过释放TNF-α、IL-6等炎症介质清除病原体并修复组织，但慢性炎症可导致ROS介导的DNA损伤及微环境紊乱，进而通过激活癌基因（如AuroraA/NF-κB通路）或或抑制抑癌基因促进肿瘤发生（如慢性肝炎向肝癌转化）。
出自《脂源性外泌体来源非编码 RNA 调控肌内脂肪沉积的作用机制》作者杜依洋，郭佳，张军芳。
