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ncRNA与AMPK通路在脂肪代谢中的协同机制2026-01-23 08:38:30

值得注意的是,脂肪细胞不仅是能量储存单元,还可作为内分泌器官分泌瘦素、脂联素等激素,其释放的外泌体通过circRNA调控全身炎症反应。例如,脂源性circ_0075932通过激活 PUM2/AuroraA/NF-κB通路加剧角质细胞炎症和凋亡,而circCRIM1则通过抑制miR-503-5p激活 OGA/FBP1 信号,促进三阴性乳腺癌进展。

此外,脂肪代谢异常如游离脂肪酸过量释放可引发局部慢性炎症和胰岛素抵抗,导致代谢综合征,此过程可能与外泌体circRNA介导的器官间信号传递相关。值得关注的是,某些circRNA如低氧诱导的circ-Epc1通过靶向TREM2/miR-770-3p调控小胶质细胞M1/M2极化,减少神经元损伤并改善阿尔茨海默症症状,提示脂源性外泌体circRNA具有双向调控潜力。综上,炎症、癌症与脂肪代谢通过外泌体circRNA形成复杂调控网络,为代谢性疾病治疗提供了新靶点。脂源性外泌体来源ncRNA通过多层级调控网络介导脂肪代谢,其分子机制涉及多因子协同作用与交叉信号通路。作为转录后调控的关键执行者,ncRNA通过靶向特定基因形成分子互作网络,在脂肪生成、细胞分化及代谢稳态维持中发挥枢纽作用。
 
AMPK是哺乳动物的代谢传感器,是细胞和全身能量平衡的关键调节因子,并在脂质代谢中发挥着重要调控作用。研究表明,AMPK在骨骼肌和肝脏中可抑制脂肪酸、胆固醇和异丙烯的合成,以及肝脏糖异生,同时促进脂肪酸氧化、肌肉葡萄糖转运、线粒体生物合成和能量消耗。作为脂质代谢的核心调控因子,AMPK通过调节脂肪酸氧化和合成途径维持代谢稳态,其活性变化可能与肌肉内脂肪沉积的调控密切相关。猪脂肪细胞中的miR-196b-3p通过AMPK信号通路靶向CD47抑制脂肪生成。
 
出自《脂源性外泌体来源非编码RNA调控肌内脂肪沉积的作用机制》作者杜依洋,郭佳,张军芳。