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子宫内膜类器官在生理周期研究中的应用2026-01-26 08:45:47

子宫内膜类器官是由人体胚胎干细胞诱导分化成的类器官模型,主要用于研究生理情况下子宫内膜的变化和再生医学。2017年,Turco等首次建立对激素有反应的子宫内膜类器官,复刻子宫内膜的特征,用于评估正常生理过程及进行肿瘤学研究。研究人员使用单雌激素处理类器官模拟增殖期子宫内膜和额外添加孕酮模拟分泌期子宫内膜,随后对类器官的蛋白和基因表达进行检测,发现激素处理明显改变了多功能17β-羟基类固醇脱氢酶1、孕激素相关子宫内膜蛋白、骨桥蛋白等子宫内膜功能相关基因的表达模式,表明使用激素处理子宫内膜类器官高度重现了体内生理反应。同样有研究使用单细胞测序验证此结果,发现增生期的子宫内膜Ki67+细胞、纤毛细胞、分泌期子宫内膜的分泌细胞比例增加,干细胞比例降低。有研究通过子宫内膜类器官系统,分析月经周期不同阶段上皮细胞的基因表达谱,揭示了子宫内膜类器官系统在子宫内膜再生与重塑中的作用。
 
以上研究表明,与小鼠等动物模型相比,对激素有反应的子宫内膜类器官在体外可较好地模拟人类的月经周期,可信度更高,且小鼠的生殖周期与人不同,而与猕猴等灵长类模式动物相比,类器官的成本和周期则显著缩减,这对于长期重复研究生理周期具有重要意义。除模拟月经周期外,子宫内膜类器官已成功用于再生医学。
 
Asherman综合征的患者存在宫腔粘连并伴有严重的纤维化病变,主要表现为子宫基底层受损导致不孕。有研究将干细胞来源的子宫内膜类器官移植到AS小鼠模型中,其表现出与原始组织相似的形态和分子特征,修复受损的子宫内膜且提高了小鼠的生育能力。2022年Zhang等将类器官与温敏材料水凝胶混合后植入AS小鼠模型的腹腔中,小鼠Ki67+增殖细胞比例及血管内皮生长因子表达量明显增加,表明植入的类器官可能通过修复受损组织间的血管改善小鼠子宫受损情况,但受损的具体机制却尚需进一步探讨。
 
出自《妇产科类器官的研究进展》作者王月洪,韩健,黄畅晓。