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支持细胞外泌体对精子发生微环境的修复机制2026-01-29 08:36:43

脂肪组织来源的间充质干细胞衍生的外泌体具有与亲代干细胞旁分泌效应相似的特定功能,比如免疫调节、低免疫原性等特征。在一项动物实验中发现,AD-exos治疗在改善Busulfan诱导的NOA大鼠方面展现出积极的影响:AD-exos改善了NOA大鼠睾丸的大小和重量,侧面显示了对精子发生的积极调控;同时,其调节了精子发生调控因子的表达水平,并改善了血清乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶的水平,降低睾丸微环境的氧化应激反应;此外,AD-exos组的精子活力也得到了改善。MSC来源的外泌体对NOA的调控,不仅改善了生殖细胞中相关基因的表达调控,同时也通过降低睾丸微环境中的活性氧水平提高新发精子的质量。

SC-exos是支持细胞与精原干细胞和Leydig细胞建立细胞间通讯的主要途径。支持细胞不仅参与构成血睾屏障控制生精上皮的物质进出,还可以通过旁分泌及衍生的外泌体干预生精过程和睾丸组织的损伤修复。研究发现,SC-exos对暴露于电磁场的精原干细胞有积极影响,可用其作为一种新型治疗剂,该治疗剂可以通过调控氧化应激水平恢复暴露于电磁场后失调的精原干细胞微环境和精子发生;此外,SC-exos也可以直接与生殖细胞传递生物信息以调节精子发生。
 
同时,该研究指出较高浓度的外泌体可能导致靶细胞中microRNAs和mRNAs的过度积累,从而影响干细胞的转录和翻译调控水平,因此在治疗中对外泌体剂量的把控也是至关重要的。SC-exos可增强电磁场诱导的NOA小鼠的精原干细胞微环境,其作用机制在于上调GFRα1表达。GDNF信号能通过未分化干细胞表面的RET/GFRα1共受体发挥作用,通过刺激干细胞增殖,从而促进精子发生。
 
出自《不同来源外泌体在非梗阻性无精子症中介导精子发生恢复的机制及研究现状》作者骆作喜,王丽,雒金丽。