多源干细胞外泌体在NOA治疗中的研究进展2026-01-29 08:35:21
BM-MSCs来源的外泌体中血小板衍生生长因子-AA与雄激素受体有较强的亲和力,并且在生理条件下,雄激素受体与PDGF-AA的表达成正相关。这些外泌体通过PDGF-AA和其他成分,可能在睾丸微环境中协调复杂的调控网络,促进精子生成的复杂过程。尿液来源的干细胞外泌体,由于其特殊来源,既往多应用于肾脏的损伤修复研究,近年来逐渐被开发用于其他器官的组织修复和细胞再生。研究发现将USC-exos移植到Busulfan诱导的NOA小鼠睾丸间质间隙中,也观察到对精子发生有利的结果,该研究结果表明,USC-exos可以上调Pou5f1、SYCP3和Prm1基因的表达,以上基因表达可出现在不同的精子发生阶段,由此可见USC-exos对精子发生的促进作用可发生在精子发育的各个阶段。此外,该研究指出,USC-exos对精子发生的促进作用可能与其携带miRNA,调节和维持精原干细胞的分化,最后促进NOA的精子恢复有关。值得注意的是,在Busulfan诱导的早期NOA小鼠中,可观察到其对生精功能的促进作用,这或许是因为残存的Busulfan浓度过高,直接或间接影响USC-exos的作用机制。但在人类原发性NOA患者中,USC-exos的应用及发病周期对其效应的影响尚未评估,还待进一步研究阐明。
人脐带间充质干细胞较其他来源的MSCs具有更低的免疫原性和分化潜能,hUCMSC外泌体亦表现出免疫调节、血管生成和抗凋亡等关键特性。在动物实验中发现,hUCMSC-exos可促进Busulfan诱导的NOA小鼠精子发生功能恢复,具体的机制为:hUCMSC-exos有效促进了Busulfan诱导的GC-1spg细胞的增殖和迁移;当处理hUCMSC-exos时,氧化应激和细胞凋亡显著减少,且小鼠生殖细胞特异性基因和细胞连接和细胞骨架相关基因表达上调;在注射hUCMSC-exos的小鼠睾丸组织中,细胞凋亡相关蛋白bax和caspase-3表达显著下调,抑制细胞凋亡。
出自《不同来源外泌体在非梗阻性无精子症中介导精子发生恢复的机制及研究现状》作者骆作喜,王丽,雒金丽。
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