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外泌体介导的精子发生修复与临床应用前景2026-01-29 08:33:26

MSC衍生的外泌体可以通过将蛋白质、脂质、miRNA和mRNA运输到靶细胞中进而介导细胞活性和旁分泌作用,调节蛋白质或靶基因的表达以及受体细胞的功能。此外,外泌体能够直接刺激受损区域干细胞样促再生的作用,为NOA患者的精子产生提供可能性。有研究表明,MSC衍生的外泌体在无肿瘤形成风险和低免疫原性方面较亲本细胞有显著优势。

研究发现,将自体骨髓来源的MSC外泌体移植到Busulfan诱导的NOA大鼠体内,在解剖睾丸后的一些生精小管中观察到有细胞生成,包括精原细胞、原代精母细胞和精子。BM-MSCs外泌体促进NOA小鼠精子发生的机制:首先,BM-MSCs外泌体中包含细胞旁生长因子、生长因子和抗凋亡因子,这些具有治疗修复特性的生长因子可能在受损组织的再生和血管生成中发挥关键作用;其次,BM-MSCs外泌体中还存在表皮生长因子、肝细胞生长因子以及血管内皮衍生生长因子等重要生长因子,其在NOA睾丸组织的受损细胞修复和生殖细胞再生中亦发挥着重要作用;最后,BM-MSCs外泌体中还存在抗氧化剂,其与细胞因子和生长因子结合可以更好的保证生成精子的质量。
 
在精子发生的过程中容易受到氧化应激反应的影响,会对精子活力、形态和精子DNA完整性造成破坏,并对胚胎发育和跨代健康产生影响。在一项非随机、开放的I期临床试验中发现,自体BM-MSCs外泌体与人类精曲小管细胞中存在受体之间的潜在蛋白质-蛋白质相互作用。雄激素受体在支持细胞内的经典和非经典睾酮途径中都发挥着关键作用。
 
出自《不同来源外泌体在非梗阻性无精子症中介导精子发生恢复的机制及研究现状》作者骆作喜,王丽,雒金丽。