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外泌体临床应用面临的挑战与未来展望2026-01-30 08:38:47

当前临床对非梗阻性无精子症的诊断和治疗手段仍然很有限,亟待新的辅助技术协助。外泌体作为一种细胞间通讯的重要媒介,在NOA的治疗与诊断中展现出广阔前景。本文系统综述了多种来源外泌体在NOA中的研究进展,重点包括:间充质基质/干细胞来源外泌体(如骨髓、尿液、人脐带及脂肪来源),其可通过促进生精细胞增殖、调控相关基因表达、提供生长因子及抗氧化应激等机制促进精子发生恢复;支持细胞来源外泌体,可通过调节精原干细胞微环境(如上调GFRα1表达)和直接与生殖细胞通讯发挥作用;羊水来源外泌体,可增加生精细胞数量并上调DAZL、VASA等生精相关基因表达。此外,外泌体所携带的miRNA(如miR-31-5p、miR-26a-5p)和转移RNA衍生片段等分子在鉴别NOA与梗阻性无精子症及预测显微取精成功率方面具有潜在诊断价值。最后还列举了外泌体在NOA中的当前研究现状。

通过对作用机制的分析可以发现:BM-MSCs已有相关临床研究支持,并且其作用机制(PDGF-AA/雄激素受体通路)较为明晰,无严重副作用,适合在临床中快速转化,但其取材需通过有创骨髓穿刺获取;hUCMSC-exos具有无创取材和低免疫原性的优势,是潜在的理想选择;USC-exos虽然也易于取材,但其易受残留药物干扰,稳定性不足;SC-exos剂量过高可能干扰转录调控,且需睾丸穿刺取材,对患者的心身伤害较大;AF-exos也存在高剂量影响激素水平的劣势,并且取材需依赖妊娠废弃物,安全性尚需验证。因此,未来的临床转化需要综合权衡各种外泌体的特性。
 
然而,当前关于外泌体介导NOA精子发生恢复的研究仍面临挑战。现有研究多为动物实验,缺乏针对人类NOA的有效性和安全性临床数据。外泌体成分复杂,其对睾丸精子发生的具体作用尚未完全阐明。未来研究应致力于开展严谨的临床试验,并深入探索外泌体及其携带分子(如miRNA、蛋白质)精确调控精子发生的分子机制。同时,需建立大型临床队列,结合外泌体生物标志物与临床参数构建综合预测模型,以推动其真正的临床应用。
 
出自《不同来源外泌体在非梗阻性无精子症中介导精子发生恢复的机制及研究现状》作者骆作喜,王丽,雒金丽。