异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的有效方法，急性移植物抗宿主病是移植后主要的合并症和死亡原因。在一项多中心临床研究中，利用骨髓间充质干细胞对55例激素耐药的急性移植物抗宿主病患者进行治疗，其中30名患者完全缓解，9名患者有所改善。在输注间充质干细胞期间，没有患者出现副作用。
 

肝硬化失代偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段，据估算，我国有大约700万肝硬化患者。在一项脐带间充质干细胞治疗乙肝引起的失代偿期肝硬化临床研究中，24例患者被分为3组。间充质干细胞输注后，肝功能迅速改善，凝血功能也持续改善，所有剂量组6个月生存率均为100％，2年生存率分别为66.7％、100％和87.5％。在新型冠状病毒流行期间，间充质干细胞被用于新型冠状病毒感染引起肺感染患者的治疗，结果显示，间充质干细胞在缩短病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出较好的临床疗效。
 

虽然间充质干细胞在多种难治性疾病防治方面存在巨大潜力，但其作用机制还有待进一步阐明。目前主要有以下几种可能：细胞分化为中胚层组织；通过细胞间接触作用和/或分泌细胞因子或细胞外囊泡影响周围细胞；间充质干细胞碎片引发吞噬细胞吞噬效应，导致吞噬细胞向抑制性表型功能极化。尽管在动物模型和小规模的临床研究中取得了令人鼓舞的结果, 但要将MSCs开发成安全、有效、质量可控、工艺稳定的活细胞药物仍面临巨大挑战, 需要进行临床前成药性研究评价。药学评价的主要目的是确立合适的工艺路线并制定细胞制备控制策略, 建立充分、恰当的质控方法及标准。和传统小分子化药和大分子生物制剂不同 , MSCs药物的主要活性成分是活的细胞, 且MSCs存在异质性, 因此确保工艺稳定是工艺开发的重点, 引入质量源于设计理念是一个较好的策略。
 

出自《间充质干/基质细胞药物的研究进展》作者龚伟，韩之波。