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干细胞治疗在肌腱愈合中的应用2021-12-30 09:05:06

间充质干细胞(MSC)最初在骨髓中分离得到,随后发现还可以来源于脂肪组织、脐带血、牙髓、肌肉组织、神经组织、肌腱和滑膜等多种组织;间充质干细胞为非造血基质干细胞,能多向分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等,不仅容易分离和体外培养扩增,而且几乎无免疫原性,还易于外源基因的转染和表达。外源目的基因通过病毒或非病毒载体整合至MSC基因组中长期稳定表达,移植回体内后可定位于特定组织,通过自我更新可长期存活,并分化为特定的组织细胞。因取材方便、来源广泛,BMSC被广泛用于细胞治疗,基因治疗及组织工程领域,并且BMSC在临床前研究中被证实可促进腱-骨愈合。

在兔关节腱骨愈合模型中将BMSC与纤维蛋白胶结合植入大拇趾长肌腱重建术后的骨隧道,4周后,腱-骨界面表现出更垂直的胶原纤维的形成和BMSC治疗组软骨样细胞增殖显著提高,类似于纤维软骨附着,促使肌腱-骨界面愈合良好。此外,间充质干细胞通过旁分泌作用抗细胞凋亡,促血管形成,抗瘢痕形成从而促进肌腱损伤的愈合,还可以通过免疫调节的方式介导巨噬细胞由促炎表型转变为抗炎表型,减轻愈合部位炎症反应。
 
De Bari等从尸体及膝关节置换手术术后患者滑膜中消化分离得到SMSC。由于SMSC拥有比MSC更好的增殖分化潜能,被广泛应用于膝关节半月板及肌腱组织修复和再生。将1,1‘-双十八烷基-3,3,3‘,3‘-四甲基吲哚羰花菁高氯酸盐标记的SMSCs植入腱-骨界面,植入1周后观察DIL标记的阳性细胞明显增加,2周后证实肌腱与骨之间穿通的胶原纤维显著增加;在4周后界面消失,植入肌腱直接附着于骨纤维软骨形成良好的连接。
 
SMSC通过加速纤维结构的形成有效改善早期腱骨愈合。但是滑膜间充质干细胞的使用存在取材来源的问题,限制了其作为种子细胞在肌腱治疗中的应用。
 
出自《生长因子基因治疗与干细胞治疗在肌腱损伤愈合中的应用进展》作者陆文君,李昭铸。