干细胞为基础的基因治疗2021-12-30 09:12:18
Wang等证明BMP-12基因转染的间充质干细胞可以被诱导分化成肌腱细胞。BMP-2基因转染骨髓间充质干细胞包裹的腓肠肌肌腱用于兔前交叉韧带重建,可积极促进腱骨愈合,软骨样细胞增殖以及纤维软骨形成增加,腱骨间垂直的胶原纤维形成增加,腱骨界面最大负荷能力和刚度也显著提升。Li等将PDGF-β转染BMSCs治疗重建肌腱-骨界面,能有效地增强血管形成和胶原沉积。TGF-β1基因转染骨髓间充质干细胞利于基因有效传递至损伤部位,使用TGF-β1基因转染骨髓间充质干细胞治疗受伤跟腱与对照组相比愈合速度更快,最大负荷能力及弹力更强,细胞外基质重建更快,胶原合成增加;其中Ⅰ型胶原与肌腱机械性能的维持密切相关,约占正常肌腱胶原成分总数的95%,而TGF-β1基因转染使Ⅰ型胶原在肌腱愈合中生成速度更快。HGF最初是从血浆和血小板中纯化获得并被认为是一种刺激肝细胞增生的有丝分裂原,能刺激多种类型细胞分化、增殖、再生、运动、迁移及形态的发生,是一种多功能的细胞因子。HGF不仅对肝细胞再生有重要意义,还能促进多种重要器官及组织的损伤修复,如改善肾纤维化、肺纤维化,促进胃粘膜上皮细胞、胆管上皮细胞的再生修复。王俊良等研究表明自体MSCs-HGF移植有利于腱骨界面胶原纤维的重塑和血管的形成。与生长因子的直接应用相比基于干细胞的遗传干预是促进肌腱愈合更具优势的替代方式。这些转染的干细胞可以稳定地分泌相关生长因子。此外,生长因子可以增强干细胞增殖和分化。因此,基于干细胞的基因治疗协同作用可以使生长因子发挥强大、正反馈、持续和稳定的效果。
出自《生长因子基因治疗与干细胞治疗在肌腱损伤愈合中的应用进展》作者陆文君,李昭铸。
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