Notch信号通路作为高度保守的细胞间通讯机制，通过细胞间接触依赖方式，在骨髓微环境中精确调控多种细胞的命运决定，包括造血干细胞的自我更新、谱系分化及间充质干细胞的成骨与成脂平衡。研究表明，Notch信号通路则直接参与调控破骨细胞前体细胞的分化命运。破骨细胞前体细胞上的Notch受体被其配体激活后，可诱导下游靶基因Hes1的表达，进而抑制骨细胞活化T细胞核因子1的活性，实现对破骨细胞生成的负向调控。此外Notch通路则通过与成骨细胞表达的Jagged-1配体相结合直接，直接参与造血干细命运的调控。
 

骨系细胞表达的Notch配体δ样蛋白1/δ样蛋白4可与造血干细胞表面Notch受体结合后，将触发γ-分泌酶介导的蛋白水解切割，释放Notch胞内结构域。Notch胞内结构域转移至细胞核内，与转录因子CSL结合，激活Hes1、Hey等下游靶基因的表达，从而促进造血干细胞的自我更新。应激条件下，骨髓微环境中的δ样蛋白1/δ样蛋白4表达会下调，使得造血干细胞过早分化及造血再生障碍。Notch与Wnt通路之间存在复杂交叉对话。
 

出自《骨-血轴在骨量调控与造血功能维持中的作用》作者洪琳灵，张昆朋，郑力铭。