值得注意的是，并非所有环状核糖核酸均表现为促损伤作用。环状核糖核酸SOD2在非炎症刺激条件下被认为具有一定的内源性保护意义，其通过调节微小核糖核酸-224-5p相关调控过程，维持抗氧化因子过氧化还原酶3的表达，有助于增强线粒体稳态并提高软骨细胞对损伤刺激的耐受性，从而延缓凋亡进程。上述研究共同表明，环状核糖核酸在骨性膝关节炎中对软骨细胞功能的影响具有明显的情境依赖性，其作用结果取决于具体分子背景及细胞状态。
 

此外，部分环状核糖核酸在间充质干细胞阶段亦可通过调节微小核糖核酸活性，影响其软骨分化潜能与功能衰退过程，相关内容将在下一节中进一步讨论。除对成熟软骨细胞表型的直接调控外，近年来的研究逐渐认识到，环状核糖核酸还可参与间充质干细胞向软骨方向分化的调节过程，并可能影响其功能衰退与再生潜能。在骨关节炎相关研究中，这类调控被认为与软骨修复能力的维持密切相关。现有证据提示，部分环状核糖核酸能够通过改变微小核糖核酸对分化相关基因的抑制状态，进而影响干细胞分化效率及其稳态维持。
 

在软骨分化层面，已有研究报道，外泌体来源的环状核糖核酸0001236在人体骨髓间充质干细胞中表达上调时，可伴随微小核糖核酸-3677-3p活性变化，并进一步影响Sox9相关转录调控。实验结果显示，该环状核糖核酸水平升高与II型胶原α1链、聚集蛋白聚糖等软骨表型基因表达增强相一致，在体外诱导条件下软骨分化能力亦相应提高，同时软骨退变相关改变呈现减轻趋势。
 

出自《非编码核糖核酸调控骨性膝关节炎及其中医药干预的研究进展》作者李明辰，祁文，郑洋。