在软骨细胞稳态维持相关研究中，KLF4与长链非编码核糖核酸ZFHX2的相互作用逐渐受到关注。有研究在低氧条件下发现，长链非编码核糖核酸ZFHX2的表达变化与转录因子KLF4的活性密切相关，二者共同参与DNA损伤应答过程，并伴随DNA修复相关蛋白RIF1表达水平的上调。随着该调控关系的增强，软骨细胞的DNA修复能力得到改善，损伤累积程度随之下降，同时细胞衰老相关表型减轻，细胞外基质代谢状态趋于稳定。
 

进一步的动物实验结果显示，抑制长链非编码核糖核酸ZFHX2表达会加速软骨结构性损伤的发展，而其表达水平升高则与关节组织破坏程度减轻相一致，提示该长链非编码核糖核酸在软骨细胞功能维持过程中具有一定的保护意义。此外，KLF4本身亦被报道可通过调节自噬相关基因的表达状态，如p62/SQSTM1，在细胞应激与代谢平衡调控中发挥作用，从而为软骨细胞的长期稳定提供支持。在染色体末端稳态维持过程中，端粒相关长链非编码核糖核酸及其参与的调控机制逐渐受到关注。端粒蛋白复合体在保护染色体末端结构完整性方面发挥重要作用，其中TRF2被认为与端粒处DNA损伤信号的抑制密切相关。
 

出自《非编码核糖核酸调控骨性膝关节炎及其中医药干预的研究进展》作者李明辰，祁文，郑洋。