上述调控关系反映出非编码核糖核酸在骨性膝关节炎中的作用并非局限于单一分子或通路，而是呈现出多层次参与的特征。不同类型的非编码核糖核酸在多种调控环节中相互作用，其功能往往在多个靶点和信号通路中交叉体现，并共同影响软骨细胞的稳态维持及关节局部微环境的变化。已有研究注意到，微小核糖核酸-140、微小核糖核酸-34a-5p及微小核糖核酸-146a等微小核糖核酸在多个竞争性内源核糖核酸调控关系中反复出现，且分别与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、p53/核转录因子-κB及转化生长因子β/Smad等信号通路相关。这些微小核糖核酸的表达变化与炎性反应、自噬调节及细胞凋亡过程密切相关，提示其在软骨细胞病理调控中具有多层面的参与作用。
 

目前，结合多组学数据的分析策略逐渐被用于骨性膝关节炎相关研究。例如，通过整合转录组与微小核糖核酸表达数据，并辅以加权基因共表达网络分析及分子对接等方法，研究者在骨性膝关节炎组织中观察到长链非编码核糖核酸、环状核糖核酸与微小核糖核酸之间存在稳定的调控关联，并进一步筛选出若干在不同分析层面反复出现的分子，如长链非编码核糖核酸H19、环状核糖核酸HIPK3及微小核糖核酸-140等。已有研究显示，中药单体活性成分能够通过调节非编码核糖核酸相关的表达关系，影响炎性反应的进展、细胞凋亡及铁死亡过程，并参与细胞外基质代谢的调控，从而对软骨细胞产生保护作用。近年来，部分代表性中药单体已在体外实验及动物模型中获得分子层面的实验支持，相关研究为其作用机制的进一步阐释提供了依据。
 

出自《非编码核糖核酸调控骨性膝关节炎及其中医药干预的研究进展》作者李明辰，祁文，郑洋。