异基因造血干细胞移植中供受者性别对预后的影响机制2026-03-12 08:56:49
异基因造血干细胞移植是治愈多种血液系统恶性及非恶性疾病的关键手段，但其长期疗效仍受限于移植物抗宿主病、原发病复发等并发症。供受者性别是移植预后的重要预测指标。传统观点认为，女性供者移植至男性受者组合通常与移植物抗宿主病和非复发性死亡风险增加有关，但其移植物抗肿瘤效应可显著降低移植后复发率。然而，随着单倍体血缘供者移植的普及及免疫抑制剂方案的优化，供者选择范围增加，关于供受者性别对结局影响的新证据不断涌现，需要更新现状分析。本文拟综述供受者性别影响异基因造血干细胞移植预后的潜在生物学机制，并整合其与预后结局关联的最新研究进展，为优化供者选择和制定个体化移植策略提供依据。H-Y抗原是由Y染色体编码的次要组织相容性抗原，在性别不匹配移植的免疫反应中起关键调控作用。其主要表位包括DDX3Y、EIF1AY、RPS4Y1、UTY、ZFY等。由于女性供者缺乏Y染色体，其胸腺发育过程中未经历对H-Y抗原的负向选择，因此可识别并应答受体细胞表面的H-Y抗原，引发同种免疫反应。移植后，受者抗原呈递细胞通过主要组织相容性复合体分子识别供体细胞的H-Y抗原，激活供体来源的CD8+细胞毒性T淋巴细胞，直接介导靶细胞杀伤；同时，CD4+T细胞分泌炎症因子放大此效应，二者协同调控移植后移植物抗宿主病与移植物抗肿瘤的平衡。
H-Y抗原的免疫识别能力受多种因素调节。在遗传学方面，人类白细胞抗原II类基因型中HLA-DRB1*15：02等位基因可促进DBY蛋白有效转运并与HLAII类分子结合，增强供者T细胞对H-Y抗原的识别能力。在临床方面，经产妇供者在妊娠期可形成针对H-Y抗原的特异性免疫反应，产生更高水平的H-Y抗体。
出自《供受者性别在异基因造血干细胞移植预后方面的研究进展》作者秦婷，孙新宇，许佩佩。
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