间充质干细胞及其外泌体治疗多发性硬化的研究进展2026-03-23 08:40:53
MS是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特点的自身免疫性疾病，目前的主要治疗手段包括急性期的类固醇皮质激素冲击治疗和缓解期的疾病修饰治疗，但这些治疗手段对神经修复和进展型MS的疗效有限。MSC可分泌多种细胞因子，促进少突胶质细胞和神经元发育，在髓鞘再生中能发挥至关重要的作用。血管细胞黏附分子1主要表达于内皮细胞及部分MSC表面，通过促进免疫细胞黏附、穿过血管壁进入炎症部位，参与免疫反应的调节；而采用VCAM-1阳性表达的hUC-MSC干预实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠（最广泛使用的MS动物模型），能有效缓解小鼠瘫痪症状，在降低核因子κB和IL-17等炎症因子水平、抑制胶质细胞活化方面优于VCAM-1阴性对照组。调节性T细胞在维持免疫耐受中发挥着关键作用，其功能异常与MS有关。研究发现，经干扰素-γ预处理的hUC-MSC能够通过调控叉头框蛋白P3/维甲酸相关孤儿受体γt/信号转导与转录激活因子3信号通路，调节辅助性T17/Tregs平衡，提高IL-10水平并降低IL-17水平，从而减轻EAE小鼠的炎症反应。在此基础上，Mohammadzadeh等对EAE小鼠尾静脉注射 hUC-MSC-Exo后发现，hUC-MSC-Exo可显著提升Foxp3+ CD4+ Tregs表面淋巴细胞激活基因3的表达，抑制免疫细胞增殖，降低IL-17、干扰素-γ、核因子κB水平，通过抗炎和免疫调节减轻MS模型小鼠的脑组织受损程度。
有学者开展临床研究，向35名MS患者静脉和鞘内注射hUC-MSC后发现，治疗12个月后患者的运动功能、影像学指标、心理和认知功能以及睡眠质量均较治疗前明显改善；hUC-MSC是通过上调Tregs水平，下调TNF-α、抗原加工相关转运蛋白1和miR-142的表达来调节免疫功能，且注射2次的疗效更佳。上述研究结果表明，hUC-MSC及其Exo能通过免疫调节、抗炎及促进神经修复等多重机制，在MS的基础研究和临床治疗中展现出良好的安全性及有效性，但其最佳干预剂量有待进一步研究和探索。
出自《人脐带间充质干细胞干预神经退行性变性疾病的研究进展》作者徐红彩，许玉珉，刘诗雨。
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