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间充质干细胞在肝纤维化治疗中的应用前景2026-03-31 08:37:33

肝纤维化是肝脏对长期损伤的一种可逆的过度修复反应,其发生发展本质上是由“肝细胞损伤-炎症应答-异常修复“三位一体的病理过程共同驱动的。多种慢性病因持续刺激可诱导肝实质细胞发生坏死、凋亡等病理改变,进而触发肝脏炎症反应,随后受损肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞和淋巴细胞通过释放多种递质刺激位于狄氏间隙内的静止期肝星状细胞,使之转化为肌成纤维细胞并产生大量细胞外基质,形成纤维间隔和肝窦的毛细血管化,造成肝纤维化。若纤维化持续进展,将不可逆地改变肝脏结构和功能,最终进展为失代偿期肝硬化,并发门静脉高压、肝细胞癌及肝功能衰竭,严重威胁患者生命。当前的治疗策略侧重于病因控制联合抗纤维化,但相关药物大多还处于临床试验阶段,目前尚无获批专门用于治疗肝纤维化的药物。

间充质干细胞是一种成体干细胞,拥有自我更新能力和多谱系分化潜能,形态类似成纤维细胞,可从骨髓、脐带、脂肪等多种组织中分离获得。研究表明,间充质干细胞在体外培养条件下可分化为肝细胞样细胞,这为间充质干细胞移植后向受损肝脏补充功能性肝细胞提供了理论基础。尤为关键的是,间充质干细胞强大的分泌功能已被证实是发挥治疗作用的核心机制,它分泌的生物活性分子和细胞外囊泡等成分,在肝纤维化模型中展现出免疫调节、促进损伤修复、抑制肝星状细胞活化等多重效应,这种多靶点干预特性使间充质干细胞成为一种极具前景的肝纤维化治疗新策略。
 
基于此,文章综述近年来间充质干细胞治疗肝纤维化的作用机制及临床应用现状,为深入研究奠定基础。间充质干细胞具有显著的自我更新特性及多向分化潜能,能够向成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多谱系分化。随着研究的深入,研究人员发现这些细胞的分化能力有限,但在免疫调节、抗炎和分泌生物活性因子方面的功能更为显著。
 
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。