一项对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型的研究表明，间充质干细胞来源细胞外囊泡通过递送miR-200b靶向调控磷酸二酯酶A/蛋白激酶A轴，促进巨噬细胞向抗炎的M2表型极化，而M2型巨噬细胞通过抑制炎症因子释放、下调肺动脉平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡，从而改善肺动脉高压。研究表明，间充质干细胞来源细胞外囊泡的蛋白质组成具有显著的时间依赖性变化。通过质谱分析发现，随着条件培养基收集时间延长，细胞外囊泡的蛋白质异质性逐渐降低：早期细胞外囊泡高表达代谢相关蛋白；而后期细胞外囊泡显著富集抗炎、免疫调节及组织修复相关蛋白。功能富集分析进一步表明，后期细胞外囊泡的蛋白质组更集中于“细胞外基质组织“和“免疫调节“等通路。
 

研究发现，直接应用间充质干细胞存在异质性和致瘤性的风险。间充质干细胞来源和制备过程中存在高度可变性，例如供体的健康状况、组织来源、培养环境和分离技术等，这些因素均会影响最终的纯度和细胞亚群构成。另外，体外的长期扩增可诱发细胞衰老和癌变倾向，体内移植后可能自我更新失控，从而增加肿瘤形成的风险。相比之下，间充质干细胞来源细胞外囊泡作为无细胞疗法具有很大优势。细胞外囊泡作为纳米颗粒，既携带生物活性分子又无自我复制能力，从而大幅降低致瘤风险；同时具有生物相容性和低免疫原性，能够跨越保护屏障，如血脑屏障。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。