间充质干细胞来源细胞外囊泡的靶向治疗潜力2026-04-01 08:43:59
此外,它们还可以由永生化细胞持续分泌以获得足够的数量。通过高氨血症大鼠的体内外实验证明,间充质干细胞来源细胞外囊泡可穿过血脑屏障并靶向递送转化生长因子β至小脑,调控相关通路,下调白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素18等促炎因子,上调白细胞介素4、白细胞介素10及精氨酸酶1等抗炎标志物,减少小脑中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,恢复运动协调能力。线粒体作为真核细胞的重要细胞器,可为细胞活动提供必需的能量。过去人们认为细胞只在细胞分裂或线粒体生物发生过程中通过垂直遗传获得线粒体。后来的研究表明线粒体可以在细胞之间进行转移,转移途径分为形成短暂细胞连接、通过细胞外囊泡包裹释放、释放游离线粒体再被捕获。线粒体转移不仅能支持受体细胞代谢,还在支持供体细胞进行线粒体质量控制、调节伤口愈合、调节免疫系统和维持代谢稳态中起重要作用。
在动物实验中,将间充质干细胞或其分离的线粒体直接移植到脊髓损伤大鼠体内,均能减少神经元凋亡,促进轴突再生和髓鞘修复,最终显著改善大鼠运动功能恢复。体外实验表明,间充质干细胞线粒体显著改善氧糖剥夺损伤神经元的能量代谢、恢复线粒体膜电位并减少细胞凋亡,此过程可被缝隙连接细胞间通讯增强剂视黄酸促进,并被缝隙连接细胞间通讯抑制剂18β-甘草次酸抑制,这是首次证明间充质干细胞可通过间隙连接通道将线粒体转移到受伤神经元来预防脊髓损伤。有研究共培养间充质干细胞与单核细胞来源巨噬细胞,结合共聚焦显微镜和流式细胞术证实,间充质干细胞通过隧道纳米管向巨噬细胞转移线粒体,显著增强巨噬细胞的氧化磷酸化能力和细菌吞噬功能,且这一效应可被隧道纳米管抑制剂细胞松弛素B完全阻断,证实间充质干细胞可通过隧道纳米管介导的线粒体转移作为调控先天免疫细胞功能的新途径。
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。
上一篇: 细胞外囊泡的分类与功能特性
下一篇: 线粒体转移在疾病中的双重作用机制