在肝纤维化进程中，凋亡、铁死亡与焦亡等程序性死亡方式通过驱动肝细胞损伤与炎症级联反应，加速纤维化进展。研究表明，间充质干细胞能显著降低肝纤维化大鼠的转氨酶水平，明显改善肝功能，这种改善是通过下调促凋亡因子Bax和转化生长因子β1的表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而调控Bcl-2/Bax凋亡平衡实现的，该过程依赖转化生长因子β1/Bax相关通路，但具体机制尚未明确。
 

另一项关于间充质干细胞的实验也证实调控凋亡相关信号可进一步调控肝细胞死亡，其作用机制是分泌高浓度的白细胞介素6结合肝细胞膜受体，从而激活Janus激酶/信号转导和转录激活因3通路，最终上调下游抗凋亡信号的释放。另外，细胞外囊泡能靶向调控肝细胞中凋亡基因表达并激活相关通路。郑嵘炅等研究证明间充质干细胞分泌的外泌体可以直接靶向磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路抑制大鼠肝细胞凋亡，在加入蛋白激酶B抑制剂后可显著增加大鼠肝细胞凋亡率。使用间充质干细胞来源外泌体可升高肝损伤小鼠体内前列腺素E2水平，激活细胞外信号调节激酶1/2磷酸化，并抑制糖原合成酶激酶3β磷酸化，从而上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡蛋白Bax表达，同时抑制线粒体通透性转换孔的开放，最终阻断线粒体介导的凋亡途径。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。