肝星状细胞的激活是纤维化的核心机制，其转化为肌成纤维细胞后分泌α-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白导致过度的细胞外基质沉积，进而损害肝结构和功能，造成肝纤维化。研究表明间充质干细胞可通过多靶点多种信号通路抑制肝星状细胞的活化和增殖。该通路是激活肝星状细胞并驱动肝纤维化的核心通路。转化生长因子β通过结合细胞膜上的转化生长因子βⅡ型受体，诱导Ⅰ型受体磷酸化并激活Smad3，后者与Smad2形成复合体转入细胞核，直接调控促纤维化基因的转录，导致肝星状细胞的活化。虽然抑制型Smad7可阻断该通路，但它表达不足反而加剧了Smad3介导的促纤维化信号持续活化，最终促使细胞外基质过度沉积及肝纤维化进展。
 

已知间充质干细胞可旁分泌肝细胞生长因子，用肝细胞生长因子处理激活的肝星状细胞发现，α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白的表达明显降低，并且细胞核中Smad2/3复合物的易位被抑制，这提示转化生长因子β/Smad通路受到抑制。另一项间充质干细胞和肝星状细胞共培养研究揭示肝细胞生长因子通过调控转录中间因子1γ的表达来拮抗转化生长因子β/Smad信号通路。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。