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间充质干细胞对适应性免疫系统的调节作用2026-04-02 09:14:05

间充质干细胞衍生的外泌体通过递送miR-148a靶向Kruppel样因子6抑制信号转导和转录激活因子3通路以抑制促炎巨噬细胞并促进抗炎表型,miR-136-5p经鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基/磷脂酰肌醇3-激酶/细胞外信号调节激酶/信号转导和转录激活因子3信号轴抑制M1极化,而miR-6769b-5p通过调控真核起始因子2/激活转录因子4轴驱动巨噬细胞从促纤维化向促纤维溶解表型转化。

除调控巨噬细胞极化外,间充质干细胞还可通过调节适应性免疫中T/B淋巴细胞的增殖分化及细胞因子分泌,重塑失衡的免疫环境。肝脏中的T淋巴细胞主要包括CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性T细胞、调节性T细胞等。Th17、Th1、Th2是CD4+ T细胞的主要亚型,纤维化肝脏中Th17产生白细胞介素17和白细胞介素22刺激肝星状细胞驱动纤维化,而调节性T细胞分泌白细胞介素10抑制M1巨噬细胞激活并限制白细胞介素17分泌发挥免疫抑制作用。Th17/调节性T细胞失衡在肝纤维化中起到关键作用。
 
将间充质干细胞输注到肝硬化患者体内发现调节性T细胞数量明显上升,CD8+ T细胞、B细胞明显下降,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平明显下降,白细胞介素10、转化生长因子β水平明显升高。在另一项四氯化碳诱导的动物研究发现间充质干细胞显著改善了纤维化小鼠的肝脏质地、肝组织胶原沉积以及血清肝酶水平,流式细胞术分析肝浸润免疫细胞发现治疗组分泌白细胞介素10的调节性T细胞百分比升高,产生白细胞介素17的Th17细胞比例降低。
 
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠。