体内实验进一步验证了上述研究结果，将间充质干细胞移植到四氯化碳诱导肝纤维化小鼠体内，发现M1型活化标志物的显著抑制及M2型表型的显著富集，同时促炎因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、干扰素γ转录水平下调及抗炎因子白细胞介素10表达上调。提出这些过程中存在新的促炎亚群Ly6Chi和抗炎亚群Ly6Clo，前者高表达趋化因子受体1和受体2响应趋化因子，快速迁移至炎症部位；后者高表达CX3C趋化因子受体1，其与CX3C趋化因子配体1结合可抑制炎症反应。
 

通过实验证明间充质干细胞旁分泌白细胞介素4和白细胞介素10调节肝巨噬细胞Ly6Chi亚群转换为Ly6Clo亚群，此外Ly6Clo亚群可吞噬间充质干细胞凋亡小体通过PtdSer-MerTK-细胞外信号调节激酶信号通路上调基质金属蛋白酶12表达促进细胞外基质降解。进一步研究显示，间充质干细胞介导的巨噬细胞极化可能涉及旁分泌作用及细胞外囊泡。研究表明，间充质干细胞通过分泌白细胞介素4和胰岛素样生长因子1诱导巨噬细胞向M2表型极化，它分泌的肿瘤坏死因子刺激基因6则通过调控M2极化及上调基质金属蛋白酶12表达发挥抗纤维化作用。值得注意的是，M1巨噬细胞可通过激活Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路增强间充质干细胞的肿瘤坏死因子刺激基因6表达。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。