在肝纤维化小鼠体内，移植五味子素B诱导的肝细胞样细胞组相较于未分化间充质干细胞组，疗效更显著。此外，可以采取联合策略进行预处理，开发了基于四面体框架核酸的miR-122递送系统，高效诱导间充质干细胞在无外源因子条件下分化为肝细胞样细胞，进一步与脐静脉内皮细胞按9∶1比例构建肝球体，显著增强细胞极性及血管化潜能，机制分析表明分化过程与血管内皮生长因子、转化生长因子β、丝裂原活化蛋白激酶通路密切相关。
 

在体内治疗中，移植的肝细胞样细胞还可促进M2巨噬细胞极化、抑制炎症及凋亡等协同抑制纤维化进程。间充质干细胞通过协同调控肝脏固有免疫和适应性免疫反应，纠正纤维化微环境中过度激活的免疫应答，以减轻炎症损伤并抑制纤维化进程。受损伤的肝细胞迅速产生炎症递质并刺激肝巨噬细胞极化成促炎/促纤维化表型，分泌促炎细胞因子、参与抗原呈递、产生诱导型一氧化氮合酶、活化肝星状细胞。而间充质干细胞可以诱导肝巨噬细胞极化为抗炎/抗纤维化型，分泌抗炎因子，还能促进细胞外基质的降解。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。