上述研究证实间充质干细胞在体外诱导体系中可获得功能性肝细胞样表型，为了进一步探究间充质干细胞在体内微环境中的肝向转分化潜能及对肝纤维化病理进程的干预机制，研究人员将间充质干细胞通过静脉或肝内途径移植到血吸虫感染小鼠和四氯化碳诱导肝纤维化仓鼠体内，移植12周后，两种模型均观察到显著纤维化面积减少，肝功能指标明显改善，免疫组化阳性表达甲胎蛋白、细胞角蛋白18、细胞角蛋白7和OV6等肝细胞标志物，这表明间充质干细胞已在小鼠体内分化为具有人源特征的肝细胞样细胞促进肝脏修复。
 

通过三阶段分化方案将间充质干细胞定向分化为肝细胞样细胞，通过体内实验证明移植间充质干细胞分泌组和肝细胞样细胞分泌组可显著减少硫代乙酰胺或四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠的纤维化面积，并且后者效果优于前者。体外预处理方法对调控间充质干细胞向肝细胞分化的效率和功能成熟度至关重要，总结了3种预处理方法：添加与肝分化相关的细胞因子和生长因子，例如早期添加成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子，成熟阶段添加抑瘤素M等基因改造；联合使用7种miRNA；微环境和物理参数的调整，例如3D支架、微流控设备和生物反应器等。
 

出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨，袁潇 ，谢亚楠。