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线粒体转移:细胞间通讯的新机制与治疗潜力2026-04-10 08:47:00

研究发现,直接应用间充质干细胞存在异质性和致瘤性的风险。间充质干细胞来源和制备过程中存在高度可变性,例如供体的健康状况、组织来源、培养环境和分离技术等,这些因素均会影响最终的纯度和细胞亚群构成。另外,体外的长期扩增可诱发细胞衰老和癌变倾向,体内移植后可能自我更新失控,从而增加肿瘤形成的风险。相比之下,间充质干细胞来源细胞外囊泡作为无细胞疗法具有很大优势。

细胞外囊泡作为纳米颗粒,既携带生物活性分子又无自我复制能力,从而大幅降低致瘤风险;同时具有生物相容性和低免疫原性,能够跨越保护屏障,如血脑屏障;还具备包封功能,可加载特定药物靶向输送至细胞。此外,它们还可以由永生化细胞持续分泌以获得足够的数量。通过高氨血症大鼠的体内外实验证明,间充质干细胞来源细胞外囊泡可穿过血脑屏障并靶向递送转化生长因子β至小脑,调控相关通路,下调白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素18等促炎因子,上调白细胞介素4、白细胞介素10及精氨酸酶1等抗炎标志物,减少小脑中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,恢复运动协调能力。
 
线粒体作为真核细胞的重要细胞器,可为细胞活动提供必需的能量。过去人们认为细胞只在细胞分裂或线粒体生物发生过程中通过垂直遗传获得线粒体。后来的研究表明线粒体可以在细胞之间进行转移,转移途径分为形成短暂细胞连接(如隧道纳米管和间隙连接通道)、通过细胞外囊泡包裹释放、释放游离线粒体再被捕获。线粒体转移不仅能支持受体细胞代谢,还在支持供体细胞进行线粒体质量控制、调节伤口愈合、调节免疫系统和维持代谢稳态中起重要作用。
 
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠 。