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长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的研究进展2026-04-13 08:44:55

使用长链非编码RNA作为治疗手段已成为一个重要的研究领域。采集患或不患骨质疏松症个体的外周血,使用超速离心法提取血清外泌体,分离外泌体总RNA,采用RNA-Seq进行长链非编码RNA分析,共鉴定出393个差异表达长链非编码RNA,其中296个上调、97个下调;与差异表达长链非编码RNA共定位的mRNA在骨质疏松相关通路中高度富集,包括调节胰岛素分泌、激活丝裂原活化蛋白激酶活性、细胞对金属离子的反应、聚焦化和蛋白水解。尽管在分子领域取得了进展,但人们对外泌体释放的长链非编码RNA在骨质疏松症中的作用机制知之甚少。此综述总结不同来源外泌体长链非编码RNA对骨质疏松症相关骨细胞的作用,为骨质疏松症提供潜在的治疗靶点。

间充质干细胞来源外泌体间充质干细胞具有多细胞系分化潜力,包括分化成软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞等。间充质干细胞在维持骨吸收和骨形成之间的稳态方面起着重要作用。外泌体可调节间充质干细胞分化为成骨细胞谱系。全转录组分析研究表明,长链非编码RNA与成骨分化过程密切相关,间充质干细胞向成骨谱系分化的能力下降是骨形成不足的原因之一。因此,探索与临床应用相关的长链非编码RNA至关重要。
 
将骨髓间充质干细胞诱导为成骨细胞和脂肪细胞,然后与骨髓间充质干细胞外泌体共培养,成骨细胞中钙沉积面积显著增大,碱性磷酸酶水平升高,与成骨分化相关的矮小相关转录因子2和人骨钙蛋白表达显著上调,脂肪细胞中脂滴形成减少,与成脂分化相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ和增强子结合蛋白C/EBPα表达显著下调,表明骨髓间充质干细胞外泌体可促进骨髓间充质干细胞的成骨-成脂平衡。
 
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。