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长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的靶向作用2026-04-13 08:47:52

进一步研究结果显示,骨髓间充质干细胞外泌体是通过递送长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因14介导miR-27a-3p/核纤层蛋白B1轴调节骨髓间充质干细胞的成骨和成脂分化。研究表明,骨髓间充质干细胞衍生外泌体中人类肺腺癌转移相关转录本1可能通过充当miR-34c海绵上调富含AT序列特异性结合蛋白2表达,缓解骨质疏松症症状。根据生物信息学网站的预测结果,确定了miR-34c与人类肺腺癌转移相关转录本1或miR-34c与富含AT序列特异性结合蛋白23’UTR之间的假定结合位点,RNA下拉实验进一步证明miR-34c和人类肺腺癌转移相关转录本1可以相互结合并促进富含AT序列特异性结合蛋白2的表达。将过表达人类肺腺癌转移相关转录本1的骨髓间充质干细胞外泌体与SV40转染的人成骨细胞共培养可提高成骨细胞活性。注射过表达人类肺腺癌转移相关转录本1的骨髓间充质干细胞外泌体可促进骨质疏松小鼠股骨远端骨小梁增厚,小梁间连通性和成骨细胞数量增加,皮质骨分离减少。

磁性纳米粒子已逐渐成为潜在的药物载体,利用载有磁性纳米粒子的骨髓间充质干细胞衍生外泌体可以放大靶区的药物浓度,提高治疗效果。负载磁性纳米粒子的骨髓间充质干细胞衍生外泌体通过递送长链非编码RNA人母系表达基因抑制miR-3064-5p的表达,促进线粒体自噬、成骨细胞增殖和分化,缓解大鼠糖尿病骨质疏松症。
 
肿瘤坏死因子α诱导的脂肪干细胞来源外泌体剂量依赖性阻断原代成骨细胞凋亡。在脂肪干细胞中转染钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录本1慢病毒载体,其释放的外泌体可抑制肿瘤坏死因子α诱导的成骨细胞凋亡,表明长链非编码RNA-钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录本1可能成为脂肪干细胞来源外泌体治疗骨质疏松症的潜在靶点。
 
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。