将脑源性神经营养因子修饰的人骨髓间充质干细胞进行纹状体内移植，与未修饰细胞相比，过表达脑源性神经营养因子的间充质干细胞可进一步增加内源性神经发生，保护神经细胞免于凋亡。血管内皮生长因子过表达的骨髓间充质干细胞移植可实现血管内皮生长因子长期稳定分泌，促进缺血性脑卒中后神经功能修复与血管再生。此外，成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子等营养因子过表达也有助于加速缺血性脑卒中后功能恢复。
 

适度缺氧预处理可促进移植间充质干细胞的体内存活与功能发挥。以1％氧气浓度预处理24h为例，该条件下间充质干细胞的基本行为与免疫表型无明显变化，且细胞内抗凋亡信号通路被激活，凋亡减少；同时HIF-1α被激活，其下游靶基因血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达显著增加，更利于缺血损伤部位的血管修复与重建。此外，缺氧预处理还可适度激活CXCR4，提高移植细胞体内存活率与归巢能力，促进神经元分化。与缺氧预处理类似,将平面培养的MSCs预处理为3D球体后进行体内移植,可通过介导自噬激活提高细胞存活率;同时3D球体结构可上调CXCR4表达,促进细胞向损伤部位迁移。基因修饰同样可提高MSCs的体内植入存活率,例如HIF-1α过表达可抑制体外氧糖剥夺后的细胞凋亡,显著减少促炎因子产生,这一作用可能通过促进自噬实现。
 

出自《间充质干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展》作者杨晓霞, 邓纹纹, 童珊珊 。