MSCs来源EVs的治疗特性与临床应用挑战2026-04-24 08:54:13
细胞外囊泡是细胞分泌的细胞膜结构颗粒,包括外泌体和微粒、微囊泡等。间充质干细胞分泌的细胞外囊泡具有抗炎及组织再生促进特性,且体积小、血管堵塞风险低、生物屏障穿透能力强,有望替代间充质干细胞成为新的治疗选择。间充质干细胞来源的细胞外囊泡中携带有microRNA、DNA、蛋白质等多种生物活性成分,其中microRNA在基因调控与细胞交流中发挥重要作用。早期研究表明,间充质干细胞暴露于缺血性脑卒中模型脑组织提取物72h后,其自身及细胞外囊泡中的miR-133b水平增加,且间充质干细胞可通过细胞外囊泡将miR-133b转移至神经细胞,促进神经突触分支与延长。后续研究证实,缺血性脑卒中后静脉注射间充质干细胞来源的细胞外囊泡可改善功能恢复,增强神经突重塑、神经发生及血管生成。细胞外囊泡的治疗效果与细胞类型及培养方式密切相关。研究发现,常规培养条件下收集的脐带间充质干细胞外泌体可减轻缺血性脑损伤,但对神经功能恢复无显著帮助;而静脉注射正常间充质干细胞与氧糖剥夺后间充质干细胞共培养分泌的细胞外囊泡,可显著改善神经系统结局。
此外,负载特殊microRNA的细胞外囊泡可进一步增强治疗效果,例如miR-133b过表达的间充质干细胞来源外泌体可改善缺血性脑卒中后的神经可塑性与功能恢复,这得益于其能够促进星形胶质细胞中外泌体的二次释放。目前,细胞外囊泡的临床应用仍面临给药途径选择、剂量标准化、生物标志物确定及安全性评估等多重挑战,需进一步深入研究加以解决。Wang等对过去15年MSCs移植治疗的不良反应进行荟萃分析,发现MSCs移植的主要不良事件为发热,理论上可能存在的肿瘤发生风险基本未见报道。
出自《间充质干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展》作者杨晓霞, 邓纹纹, 童珊珊 。
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