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间充质干细胞外泌体在肝纤维化治疗中的潜力2026-04-30 08:36:49

肝纤维化是一种由多种病因引起的慢性进行性病理过程,其发生通常伴随肝细胞损伤与死亡、慢性炎症反应、肝星状细胞的活化,以及上皮或内皮屏障的破坏等过程。病理状态下,肝脏因长期损伤导致细胞外基质蛋白异常沉积,进而形成纤维瘢痕并损害肝脏正常结构与功能。肝纤维化作为一种动态发展病变,缺乏有效干预可逐步进展为肝硬化乃至肝细胞癌。目前,肝移植仍是终末期肝病的主要治疗手段,但面临供体器官短缺以及终身免疫抑制治疗的局限性,因此探索能够抑制甚至逆转肝纤维化的有效策略,对于治疗肝纤维化并阻止疾病进展具有重要意义。

临床现行的抗纤维化治疗主要为针对原发病因进行干预,以期延缓纤维化进程,然而常因病因难以彻底根除或出现耐药性等问题,导致疗效有限。因此探索并开发阻断早期肝纤维化发展或逆转纤维化进程的新型疗法是当前的重要研究方向。MSC-Exo是间充质干细胞通过旁分泌途径分泌的一类具有磷脂双分子层结构的纳米级细胞外囊泡,直径通常介于40~150 nm。MSC-Exo包含丰富的蛋白质、核酸、脂质等生物活性分子,可通过受体-配体直接作用介导细胞间信号传递,也可通过膜融合或胞吞作用传递信号分子,综合发挥介导细胞间通讯的作用。研究表明,MSC-Exo可通过多种途径,如抑制炎症反应、阻断促纤维化信号、促进功能性肝细胞再生以及调控HSC自噬和活化等,发挥抗肝纤维化的作用。
 
同时,MSC-Exo具备无细胞、低免疫原性、高稳定性和天然靶向潜能等特点,相较于干细胞移植治疗可有效规避免疫排斥、输注反应及潜在致瘤性等风险,是更为安全和有效的一种肝纤维化治疗方式。本综述旨在系统总结间充质干细胞来源外泌体在治疗肝纤维化中的作用机制及相关研究进展,为MSC-Exo的临床转化和应用提供理论依据。
 
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵,吴艳峰。