HSC活化在肝纤维化中的核心作用2026-04-30 08:40:01
HSC的活化是肝纤维化的核心驱动因素之一，其活化受组织损伤的直接刺激，也受到肝脏免疫微环境的调控。其中，相关免疫细胞，如巨噬细胞、B细胞的异常活化与促炎表型的形成可通过分泌大量炎症因子或激活下游促纤维化信号通路，促进HSC的活化和ECM的过度沉积。巨噬细胞具有高度可塑性，可根据微环境信号极化为促炎的M1型或抗炎/促修复的M2型。在肝纤维化进程中，M1型巨噬细胞通过释放TNF-α、IL-1β等因子加剧炎症并促进HSC活化；而M2型巨噬细胞则通过分泌IL-10、精氨酸酶1等介质发挥抗炎、促修复作用，并可能促进纤维组织的降解。因此，促进巨噬细胞从促炎的M1型向抗炎的M2型极化是缓解肝纤维化的策略之一。研究表明，MSC-Exo可通过携带的不同miRNA靶向调控巨噬细胞的相关信号通路以诱导其向M2型极化，从而抑制肝纤维化进程。MSC-Exo递送的miR-148a可通过直接靶向抑制KLF6/STAT3信号通路，促进M1型巨噬细胞向M2型转化，从而减轻炎症反应与肝纤维化。人脐带间充质干细胞来源的外泌体中的miR-24-3p，通过抑制巨噬细胞STING基因可减少肝脏巨噬细胞浸润，并特异性促进其向M2型极化，进而缓解肝损伤。
在脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭小鼠模型中，MSC-Exo携带的miR-17通过介导巨噬细胞中TXNIP/NLRP3炎症小体激活，显著降低TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子的表达，缓解了小鼠肝功能衰竭。在甲硫氨酸和胆碱缺乏诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，静脉输注HucMSC-Exo可改善小鼠模型中的肝损伤，其主要是通过促进巨噬细胞转变为M2型，减少肝组织中TNF-α、IL-6等炎症细胞因子，逆转肝细胞中的PPARα蛋白表达，从而改善肝损伤与纤维化。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。
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