除巨噬细胞外，肝脏B细胞的异常活化也是驱动纤维化进展的重要因素。在纤维化进程中，肝内B细胞呈现活化状态并表现出典型的促炎表型，其在HSC分泌的视黄酸以及α-IgM/α-CD40抗体或LPS等信号刺激后，分泌趋化因子，如MCP-1、MIP-1α以招募单核细胞等炎性细胞浸润肝脏，同时高表达TNF-α、IL-6等促炎因子，进一步增强肝脏局部炎症反应，促进HSC活化与胶原沉积，加速肝纤维化进程。因此，异常活化的肝脏B细胞被认为是阻断肝纤维化的另一个极具潜力的干预靶点。研究发现，MSC-Exo通过靶向抑制MAPK和NF-κB信号通路，抑制B细胞的异常活化，从而减少TNF-α、IL-6等促炎因子的分泌，减少HSC的激活与胶原沉积，缓解肝纤维化。
 

肝纤维化的核心病理基础在于HSC的活化及ECM的过度沉积，这一过程伴随着促纤维化相关分子的异常高表达，例如α-SMA、COL1/COL3、TGF-β及LOXL2等。MSC-Exo能够通过递送miRNA等功能性生物分子，靶向抑制上述促纤维化分子的表达或阻断其上游信号通路，从而发挥抗纤维化作用。
 

出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。