TGF-β信号通路在肝纤维化中的关键作用2026-04-30 08:43:07
TGF-β作为关键的促纤维化因子，其信号通路的异常激活可直接诱导HSC活化与ECM过度生成，同时通过介导炎症反应、氧化应激等过程，驱动纤维化的发生发展。研究表明，MSC-Exo可通过多种分子机制调控TGF-β相关信号通路，从而发挥抗纤维化效应。人类脐带血来源的外泌体通过抑制TGF-β/ID1信号通路以抑制HSC的活性，并通过调节MMP/TIMP平衡以减少胶原蛋白生成，在小鼠模型中有效缓解CCL4诱导的肝纤维化并改善肝功能。3D培养的人胚胎干细胞来源外泌体中富集的miR-6766-3p，通过抑制TGFβRII表达以阻断下游SMADS信号通路，降低促纤维化标志物α-SMA、COL1的表达，减弱LX-2活化、增殖和迁移能力，抑制肝纤维化；在CCL4诱导的肝纤维化小鼠模型中，其显著减低胶原蛋白的积累和促炎因子的表达，缓解肝纤维化。此外，静脉注射人脂肪来源间充质干细胞外泌体也可有效改善CCL4诱导的小鼠肝纤维化，机制上通过递送miR-20a-5p下调TGFBR2的表达，抑制p38 MAPK/NF-κB通路的激活，从而抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞的增殖，并降低了α-SMA、COL1等纤维化标志物的表达。MSC-Exo可以将miR-618递送至TGF-β处理的LX-2细胞，通过靶向抑制Smad4的表达，显著抑制LX-2的存活与迁移能力，在CCL4诱导的肝纤维化小鼠模型中均展现出抗纤维化效果。
除调控TGF-β通路外，MSC-Exo还通过调控其它关键通路抑制肝纤维化。例如，富含miR-27b-3p的MSC-Exo能够靶向抑制HSC中的转录共激活因子YAP，降低下游靶基因LOXL2表达，进而减少胶原交联并抑制HSC活化，静脉注射富含miR-27b-3p的MSC-Exo可靶向受损肝脏并延缓小鼠肝纤维化进展。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。
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