Nrf2是调控细胞氧化还原平衡的核心转录因子，在氧化应激状态下，Nrf2与Keap1解离并转位入核，通过与抗氧化反应元件结合，启动保护性基因，如解毒酶和抗氧化蛋白等的表达，从而系统性降低ROS水平。在CCL4诱导的肝纤维化大鼠模型中，MSC-Exo通过调控Nrf2/Keap1/p62信号通路，恢复了肝组织的自噬和Nrf2水平，降低肝脏中TNF-α等促炎因子水平，减少HSC活化及细胞外基质成分沉积，从而缓解肝纤维化进展。
 

此外，氧气运输与铁稳态密切相关，因此细胞和组织中过量的铁会破坏氧化还原稳态，催化ROS生成，导致氧化应激。在CCL4诱导的肝纤维化模型小鼠中，HucMSC-Exo治疗可以通过BECN1介导HSC铁死亡并抑制其活化，进而缓解肝纤维化进展，体外研究表明，BECN1递送至人源肝星状细胞，通过下调xCT、GPX4表达诱导铁死亡发生，同时降低α-SMA表达以抑制其活化。在肝纤维化治疗领域，传统抗纤维化药物常面临水溶性差、体内代谢快、靶向性弱及副作用大等困境，而外泌体作为一种新型生物纳米囊泡，其具有优异的生物相容性、低免疫原性、天然稳定性以及膜表面蛋白赋予的靶向识别能力，因而作为药物递送载体与抗纤维化药物联合使用，有望克服传统抗纤维化药物面临的困境。
 

出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。