HucMSC-Exo通过铁自噬机制抑制肝纤维化2026-05-06 08:57:57
另有研究表明,HucMSC-Exo通过miR-499a-5p靶向抑制HSC中转录因子ETS1表达,降低GPX4表达水平,进而诱导铁自噬发生,促进HSC发生铁死亡。在CCl₄诱导的肝纤维化小鼠模型中,HucMSC-Exo通过miR-499a-ETS1-GPX4通路诱导HSC铁死亡,减少胶原沉积和α-SMA表达,降低血清ALT、AST水平,改善肝细胞损伤与肝脏炎症,最终缓解肝纤维化进程。MSC-Exo对肝细胞的促自噬作用则主要通过清除受损细胞器、抑制凋亡等作用,发挥保护和维持稳态的作用,有助于维持肝细胞功能完整性,延缓纤维化进程。BMSC-Exo能够上调肝细胞中LC3-II和Beclin-1等自噬标志蛋白的表达,促进自噬体形成激活自噬,从而增强肝细胞的自噬通量,从而抑制D-GalN/LPS诱导的肝细胞凋亡,缓解肝损伤。综上,MSC-Exo通过诱导HSCs自噬以促进活化HSC清除或抑制其活化,同时增强肝细胞的保护性自噬以清除受损细胞器,缓解肝纤维化。
氧化应激是指机体在受到有害刺激时,体内活性氧和活性氮等高度反应性分子过度积累,导致细胞结构损伤和功能障碍的病理状态。肝脏作为机体重要代谢器官,持续暴露于外源性有毒物质及其代谢产物,同时也是内源性ROS产生的重要场所。其中,ROS的过量堆积可直接造成肝细胞损伤与功能障碍,并激活促纤维化信号通路,驱动肝纤维化的发生与发展。因此,OS被认为是肝纤维化的关键致病因素之一。MSC-Exo治疗可通过多种机制拮抗氧化应激,从而发挥肝保护与抗纤维化作用。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵,吴艳峰。