在肝脏中，自噬通过去除错误折叠的蛋白质、受损的细胞器和脂滴，促进肝稳态。在肝纤维化过程中，细胞自噬具有双重作用：一方面自噬释放脂质，从而促进HSC活化，加速纤维化进程；另一方面其可以通过减少肝细胞死亡或减轻肝细胞炎症维持细胞稳态，从而发挥抗纤维化作用。MSC-Exo可以通过上调HSC的自噬水平，抑制HSC活化，从而发挥抗纤维化作用。
 

ADMSC-Exo中的miR-181-5p，通过靶向抑制STAT3和Bcl-2的表达，解除其对Beclin-1的抑制，从而激活HSC自噬，抑制TGF-β1诱导的HSC活化。小鼠肝纤维化模型中，给以ADMSC-Exo治疗可以激活HSC自噬，减少胶原沉积和炎症因子的释放，减轻肝细胞损伤和肝纤维化程度。MSC-Exo还可通过诱导特定形式的自噬来清除活化的HSC。HucMSC-Exo所携带的BECN1蛋白，通过抑制xCT驱动的GPX4表达诱发铁自噬，降解铁蛋白导致细胞内铁超载，进而促进HSC发生铁死亡，缓解肝纤维化。
 

出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。