MSC-Exo促进肝细胞再生的多重机制2026-05-06 08:53:14
另一项研究表明，ADMSC-Exo可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路并重塑胆碱代谢，抑制HSC的激活，减少胶原沉积和上皮化过程，改善肝功能并减轻肝脏炎症，从而缓解CCl4诱导的肝纤维化。肝脏作为人体重要代谢器官，易受药物、酒精、病毒、自身免疫等多种因素影响导致肝损伤。尽管其具有强大的再生能力，但在肝硬化、肝细胞癌等病理状态下，其再生能力会显著受损，这构成了肝纤维化向终末期肝病发展的重要基础。因此，促进肝细胞再生是逆转纤维化的关键策略之一。研究表明，MSC-Exo可通过不同机制激活肝细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而促进肝细胞再生。MSC-Exos可通过调节相关信号通路以减少凋亡基因表达，从而抑制肝细胞凋亡并促进肝损伤恢复。研究发现，hucMSC-Exo可诱导ERK1/2磷酸化，促进抗凋亡基因Bcl-2的表达，抑制IKKB/NFκB/casp-9/casp-3信号通路，减少肝细胞凋亡，从而缓解CCL4诱导的肝衰竭。hucMSC-Exo通过激活PI3K/AKT和ERK1/2信号通路，逆转对乙酰氨基酚诱导的肝细胞凋亡，改善肝功能，提高急性肝衰竭小鼠存活率。
MSC-Exo通过激活NF-κB和STAT3信号通路，促进cyclin D1、PCNA等增殖相关蛋白表达，同时上调抗凋亡蛋白Bcl-xL水平，提升受损肝细胞活力，抑制对乙酰氨基酚或过氧化氢诱导的肝细胞凋亡，促进肝细胞再生；在CCL4诱导的肝损伤小鼠模型中，MSC-Exo通过促进PCNA、cyclin D1等增殖标志物表达，激活肝细胞增殖，加速肝脏再生，从而缓解肝纤维化相关损伤。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵，吴艳峰。
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