人源肠道类器官模型的优势与应用前景2026-05-11 09:05:37
5-氟尿嘧啶是一种常用化疗药物，在造血干细胞移植前作为清髓方案用于治疗血液系统疾病。5-氟尿嘧啶通过清除骨髓中的异常增殖细胞和病原体，有效抑制肿瘤生长，并为供体造血干细胞的成功植入创造有利条件。然而，5-氟尿嘧啶在治疗过程中常引起肠黏膜损伤，进而引发黏膜炎，临床表现为腹泻、血便等症状。目前，关于5-氟尿嘧啶诱导肠黏膜损伤的作用机制已在小鼠模型中有所研究与报道。但由于物种间生理与遗传背景的差异，动物实验结果往往难以直接推至人类，这限制了对5-氟尿嘧啶所致肠道毒性的深入理解及相关防治策略的开发。因此，构建一种更贴近人类肠道生理特征的体外模型，将有助于系统阐明5-氟尿嘧啶引起肠道损伤的分子机制，并为筛选具有治疗潜力的药物提供重要平台。类器官可从多种干细胞类型中构建而成，包括胚胎干细胞、成体干细胞以及诱导多能干细胞等。目前，已有研究利用小鼠成体干细胞来源的肠道类器官评估5-氟尿嘧啶的药物毒性。然而，胚胎干细胞和成体干细胞在实际应用中不仅面临伦理争议，其获取过程也存在较大困难，这些因素显著限制了其广泛应用。为克服上述限制，研究人员开发了人诱导多能干细胞。
相比之下，人诱导多能干细胞具有来源广泛、伦理争议小且可无限增殖等优势，同时能够分化形成具有三维结构和多种细胞类型的人源肠道类器官。该模型在模拟人类肠道生理结构和功能方面展现出显著优势，为研究药物诱导的肠道损伤提供了理想的体外模型。目前，该类器官已成功应用于多种疾病研究。因此，利用人诱导多能干细胞来源的人源肠道类器官模型有望为探究5-氟尿嘧啶的治疗效果及其毒副作用提供新的思路和平台。
出自《５-氟尿嘧啶致人源肠道类器官损伤的研究》作者方佳瑞，李晓彤，朱恒。
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