类器官培养体系的局限性2026-05-18 13:40:36
然而，常规PDOs培养体系固有的选择压力往往难以完整保留复杂的细胞亚群。以胰腺癌为例，标准常氧培养条件会选择性丢失适应缺氧的、具有间充质表型和更高化疗耐药性的细胞亚群，而缺氧条件培养则能富集这些具有关键恶性特征的细胞。这种无意发生的“亚克隆筛选“可能导致药敏结果出现偏差，难以真实反映肿瘤整体的治疗反应。当前多数PDOs模型主要扩增肿瘤上皮细胞，而肿瘤相关成纤维细胞、原生免疫细胞、血管内皮细胞等构成功能性肿瘤微环境的关键基质成分，常常在组织酶解或传代过程中丢失。这种“简化“的模型虽然在研究肿瘤细胞自主性方面有优势，但在评估严重依赖微环境相互作用的疗法时，则构成显著局限。与此同时，某些肿瘤类器官在培养中可能发生亚型转换，如尿路上皮癌从管腔型转为基底型，导致靶向治疗响应失真。标准化缺失是限制PDOs技术广泛应用的另一个关键因素。不同实验室在类器官培养和处理方法上的差异，显著影响了实验结果的可比性和可重复性问题。因此，建立规范化、可推广的标准操作流程对于提高PDOs技术的临床应用至关重要，进一步结合多组学检测、器官芯片等技术，有望持续拓展类器官在精准医学中的应用潜力。
围绕上述问题，本研究对既往PDOs药敏检测相关文献进行回顾性分析，系统评估癌症类型、分期、药物种类、药敏测试浓度范围等因素对临床药敏检测结果匹配度的影响，旨在从泛癌角度分析药物检测灵敏度是否会受到多重外在变量的干扰。在此基础上，以交叉学科视角，进一步讨论PDOs在临床应用和商业化推广过程中所面临的问题和机遇，并调研全球范围内类器官和器官芯片相关公司的发展现状，同时分析人工智能在未来类器官检测平台的应用趋势和挑战。
出自《患者来源肿瘤类器官临床药敏检测的回顾性分析》作者石铭, 高竟焜, 吴嘉兴。
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