目前，国际上已建立结直肠癌、乳腺癌等大型PDOs生物库，为抗癌药物的系统筛选和机制研究提供高质量研究资源。近年来，类器官技术在再生医学领域逐渐显现治疗潜力。例如，心脏类器官被用于构建工程化组织贴片，在动物模型中显示出修复梗死心肌和改善心功能的潜力。肠道类器官移植已在临床试验中用于炎症性肠病治疗，旨在促进受损肠上皮的再生与功能恢复。增殖性肝细胞类器官在急性肝衰竭的动物模型中表现出提高生存率和促进肝脏再生的作用，相关研究已进入临床前转化阶段。
 

随着技术的不断突破，PDOs的应用场景也在不断拓展。例如，基于液体活检建立的PDOs模型可利用循环肿瘤细胞作为起始材料，有利于缓解晚期患者取样受限的问题；微流控血管化技术优化营养物质运输条件，提升类器官生理真实性；多组学整合分析助力药物响应的实时动态监测，可以更全面地理解药物在类器官中的作用机制，从而提高药物响应预测的准确性和个性化治疗的效果。
 

然而，PDOs在临床转化与商业化应用过程中仍面临关键挑战。基因组不稳定性是PDOs的一个主要技术问题。基因组不稳定性不仅影响类器官的生物学特性，还可能对其在药物筛选和疾病模型中的应用造成限制。长期培养过程中PDOs易发生克隆漂移或亚克隆突变，例如，胃类器官中TP53突变可诱导出现非整倍体。尽管多数新发突变位于非编码区，但其累积效应仍可能干扰药物筛选和CRISPR功能筛选结果，影响实验结果的可靠性和可重复性。PDOs的表型可塑性同样构成显著挑战. 肿瘤内部普遍存在基因组与表型高度异质的细胞 亚群, 这直接导致不同患者乃至同一患者内部治疗反应的差异。
 

出自《患者来源肿瘤类器官临床药敏检测的回顾性分析》作者石铭, 高竟焜, 吴嘉兴。