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传统毒理学实验方法的局限性分析2026-05-25 08:52:13

微塑料、重金属、农药以及药物等环境污染物在全球范围内的不断增加,其对人类健康的危害已经显现。已有实验证明,人类接触这些污染物与多种健康损害存在关联,可引起致癌风险、发育异常、免疫失调以及生殖功能损伤等。相关研究显示,微塑料可在消化系统中累积并诱发炎症反应;铅、汞等重金属会干扰神经元正常发育造成认知、行为等缺陷;

双酚A、邻苯二甲酸酯等内分泌干扰物均是由于打破了机体内激素平衡而引起的不孕不育症、代谢紊乱及肿瘤发病机制。在环境毒理学领域,传统体外细胞系与动物实验长期占据主导地位,然而同时也存在着固有缺陷。二维条件下培养的细胞无法体现组织特异性与细胞间相互作用,难以精准模拟体内真实环境;利用动物模型进行实验的优势在于能表征机体的整体状况,缺点在于不同物种间的物种差异、伦理问题、耗时及费用较高,且无法可靠地外推到人体水平上。
 
环境污染物通过多种暴露途径作用于不同器官引发多系统毒性效应,而当前毒性测试模型已从传统细胞和啮齿动物模型逐渐拓展至类器官与器官芯片等技术体系,这些新兴技术为环境毒理学突破上述困境提供了新的途径。类器官利用干细胞在一定条件下自组织形成的三维结构来模拟目标器官的微观结构与生理功能;而器官芯片则通过微流控工程与仿生学理念,运用微米级通道模拟血管内的流体动力学环境,对流速、剪切力进行精细化调控,利用生物相容性材料构建腔室来模拟力学微环境,最终得到灌注型的三维细胞培养体系。由于这两种模型有较好的生理相关性且具有较好的实验可控制性和可重复性,因此其能被应用于解析污染物毒作用机制、高通量筛选以及风险预测之中。将类器官及器官芯片整合构建而成的创新实验平台有更高的生物学相关性以及良好的可控性,能更好地模拟及监测环境污染物对人体产生毒性的反应。
 
出自《类器官和器官芯片在环境毒理学研究中的应用》作者马萍,杨旭 。
 

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