LCA临床试验相关总结2022-01-06 08:45:56
在3个团队的研究中，所用载体均为AAV2，为了提高基因转导效率，研究人员在病毒载体与目的基因装配上进行了一些修改。UCL团队在目的基因前插入了RPE65特异启动子，其主要针对RPE细胞进行表达。其他两个团队用的是CBA启动子。但没有相应的并列实验来比较其人体试验中转导、转录、翻译强度或免疫反应性等。在1期治疗成功的基础上，3个团队分别进行了剂量递增试验以探索不同剂量下的疗效性与毒性。UF 团队进行的两项研中，一项研究将15例患者分为5个剂量组，另一项研究将12例患者分为低剂量和高剂量2组。CHOP团队将12例患者分为低剂量、中等剂量和高剂量3组。两个团队的研究均未显示出明显的剂量效应和剂量毒性。UCL团队的研究将12例患者分为低剂量和高剂量2组，在该研究中高剂量组同样未显示出更好的视网膜功能改善，但和上诉研究不同高剂量组中有5例患者发生了轻度的眼内炎或免疫反应，1例患者发生了轻度葡萄膜炎。由上可见更高的剂量并不能带来更好的视网膜功能改善，虽然治疗效果还与载体浓度、注射方式，突变类型，患者年龄和视网膜变性的程度等有关。并且在高剂量条件下出现的毒性作用提示应该通过提高载体转染效率来更安全地提供RPE65，但除此之外还需要更多的研究以确定基因治疗载体的长期表达是否发挥剂量依赖性毒性或不良反应，以及如何在最大化治疗效果下达到最小化毒性风险。
出自《LCA2 型基因治疗临床试验研究进展》作者赵儒意,罗学廷,谭薇。
