这些研究证明了LGR5靶点在抗体药物偶联物癌症治疗中的潜力。LGR5作为肿瘤研究中的热门靶点，其还可与其他不同的靶点进行结合制成双特异性抗体药物。当前已开发出了一种LGR5BsAb，其可同时靶向LGR5与表皮生长因子。EGFR是一种位于细胞表面的受体，该受体参与调控细胞分裂和细胞存活，研究表明抑制EGFR可能会导致LGR5表达的上调，从而产生治疗耐药性。研究表明同时抑制EGFR受体与LGR5受体，可以在多种临床前小鼠和人类模型系统中更有效地抑制肿瘤细胞生长。PeytonC High等团队证明了西妥昔单抗与LGR5-ADC在结直肠癌模型中联用能增强对肿瘤的杀伤及提高患者生存期。
 

Ante S.Lundberg等人通过Biclonics平台设计出了一款名为BsAb MCLA-158的双特异性抗体，其可同时靶向EGFR和LGR5。其作用机制主要体现在以下三个方面：其一，该药物通过与EGFR第三结构域的特定位点结合，阻断EGFR配体与EGFR结合，从而抑制EGFR介导的细胞信号传导。其二，该药物在与同时表达LGR5和EGFR的人癌细胞结合后，可借助LGR5蛋白本身的内化特性，促进EGFR的内化和降解。其三，该药物还能通过LGR5抗体FC段介导的ADCP及ADCC效应激活先天免疫系统，并增强巨噬细胞、自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞。其他有潜力与LGR5联合制作双特异性抗体的靶点。Merus（现已被Genmab公司收购）公司的MCLA-158是当前LGR5靶向药物领域中进展最快、最有代表性的药物。
 

出自《LGR5靶点抗体药物的开发及其在肿瘤治疗中的应用前景》作者张天豪，李涛，陶维红。