LGR5双特异性抗体协同攻克肿瘤耐药性的最新进展2026-06-11 08:44:52
目前该药物在人类头颈部鳞状细胞癌研究中进入临床Ⅲ期研究，在Ⅱ期临床试验中，47名既往接受过治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，客观缓解率为40.4％，中为缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为7.2个月、5.1个月和12.5个月，最常见的副作用为痤疮型皮炎、血镁减少和皮疹，无致命不良反应。由于该药Ⅱ期临床试验显示出良好的疗效和耐受性，并且安全性表现也较为可控。近期Jean-Pascal Machiels等人基于在复发或转移性头颈鳞癌患者中进行的Ⅱ期临床试验的理想结果，现已启动两项三期临床研究。其中，LiGeR-HN1旨在评估MCLA-158联合PD-L1免疫检查点抑制药物派姆单抗在PD-L1阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的疗效与安全性。另一项研究LiGeR-HN2则针对既往接受过抗PD-1及铂类药物治疗后仍出现病情进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，比较MCLA-158与研究者选择的单药治疗的疗效及安全性。LGR5靶向抗体药物开发中，纳米抗体制备与特性研究至关重要。纳米抗体源自骆驼科动物单链抗体，纳米抗体分子量小且稳定性高，在肿瘤靶向治疗中具有独特优势。它尺寸小能深入肿瘤组织内部，提升病灶区域药物浓度。该类抗体在体内活性保持时间长，可减缓代谢清除速度。这种特性使纳米抗体成为肿瘤治疗中前景良好的药物形式。纳米抗体制作需设计抗原、免疫动物、筛选抗体和优化过程。
选定人类LGR5蛋白功能区为抗原，用原核系统表达纯化后免疫骆驼。通过噬菌体或酵母展示技术分离高亲和力纳米抗体，再通过实验验证其结合活性与抗肿瘤功能。近期有研究人员通过原核系统表达纯化出了人源化的LGR5 LOOP区域蛋白作为抗原，免疫骆驼后筛选出纳米抗体。该抗体仅含重链可变区，分子量约15 kDa，能特异性结合人LGR5 LOOP区域，抑制Wnt/β-catenin信号通路，并且展现出了良好的抗肿瘤效力。实验显示，LGR5纳米抗体在体外可显著抑制LGR5阳性肿瘤细胞增殖，在动物模型中也可抑制肿瘤生长。
出自《LGR5靶点抗体药物的开发及其在肿瘤治疗中的应用前景》作者张天豪，李涛，陶维红。
