LCA2的基因治疗效果的长期性和稳定性2022-01-06 09:03:58
在最初的Ⅰ/Ⅱ期试验显示治疗有效的基础上，三个团队分别进行了长期随访研究。CHOP团队进行的试验显示其改善的视网膜敏感性可持续至第3a，研究者推测可能是由于该试验中使用了更强的启动子。而UCL和UF团队的研究显示视网膜敏感性的改善在治疗1～3a后均逐渐下降，且多项研究显示视网膜变性仍在继续。治疗效果的有效性和长期性是包括LCA2在内的眼部疾病基因治疗的主要问题。人类试验中治疗效果不能长期维持的原因可能如下: （1）低效的转导: 对此可能需要更高水平的RPE65，或在疾病后期进行维持治疗。（2）介入治疗时的疾病状态;最近一项研究显示下调糖酵解酶的转录抑制因子可挽救PDE6突变的视网膜色素变性患者的视杆细胞，表明基因治疗联合抑制细胞凋亡的途径可能延长治疗的有效期，但这只能缓解疾病的发展对于疾病晚期光遗传学或干细胞移植可能更有效。（3）靶细胞存在非细胞自主死亡，为此基因治疗可能需同时联合神经保护性治疗或药物干预措施。
虽然目前LCA2的基因治疗取得了巨大的成功，但随着LCA基因治疗进入临床阶段，如何规范化地进行基因治疗是需要立即解决的问题，并且由于LCA患者其年龄、RPE细胞、感光细胞变性的区域、程度及进展不尽相同，如何针对不同患者进行个性化的基因治疗，如注射部位与黄斑中心凹之间的关系、如何根据患者不同的疾病阶段将基因治疗联合不同的辅助治疗如神经保护治疗、抗细胞凋亡、细胞移植以及如何进行高效的系统性评价等是需要进一步深入研究的课题。
出自《LCA2 型基因治疗临床试验研究进展》作者赵儒意,罗学廷,谭薇。
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