胎盘MSCs外泌体中的miR-125b-5p、miR -30c-5p和miR-23a-3p则通过靶向Smad2和Smad3的3 ‘非翻译区，抑制TGF-β/Smad通路活性。人胚胎干细胞衍生的免疫和基质调节细胞外泌体中的miR -27b-3p、miR-145-5p和miR-16-5p通过靶向Smad2，抑制其磷酸化，调控TGF-β/ Smad通路，显著减少纤维化相关标志物α-SMA和波形蛋白的表达。对于下游效应分子的调控，子宫内膜间质细胞外泌体中的miR-214-3p和骨髓间充质干细胞外泌体中的miR-29a可直接靶向CCN2的3 ‘非翻译区，有效阻断胶原合成，增强子宫内膜再生。然而，在促纤维化方面，miRNA的作用具有两面性，病理状态下的外泌体miRNA可能促进疾病发展。
 

例如，miR-21作为经典的致纤维化分子，可通过外泌体传递激活TGF-β/Smad通路，增强成纤维细胞的增殖与胶原合成能力。而病理状态下， miR-29家族在外泌体中的表达下调，解除了其对胶原基因的抑制，进一步放大了纤维化信号。综上，外泌体在EF中的调控高度依赖于miRNA的种类和丰度，未来需要开发具有标准化miRNA谱的工程化外泌体，最大限度地发挥其对经典纤维化通路的靶向抑制作用，同时规避异常miRNA表达带来的促纤维化风险，确保临床应用的安全性和有效性。
 

出自《外泌体在子宫内膜纤维化中的作用机制与潜在诊疗应用》作者杨燕，闫锴，周登莲。