分析显示，这些恶性肿瘤与使用强效病毒MNDU3启动子密切相关，可能还与强烈预处理和生长因子支持有关。此外，在免疫细胞治疗中有CAR-T治疗后出现CAR阳性淋巴瘤的病例报告。相较于PSC，MSC的成瘤性风险较低。然而，长期体外培养的MSC也可能积累染色体异常，特别是培养后期出现的非随机性畸变。在PSC及其衍生细胞，以及经过基因修饰或编辑的干细胞药物中，基因组变异是影响其安全性与有效性的核心风险之一，必须在质量控制中予以重点考量。与成体干细胞相比，这些细胞类型经历了体外重编程、长期培养或人为的基因操作，其遗传物质更易获得并累积变异。
 

基因组变异的种类多样，涵盖从染色体到单核苷酸的各个层面。常见的变异包括染色体数目异常、染色体结构畸变、基因拷贝数变异，以及单核苷酸变异、插入缺失。在基因修饰细胞中，最受关注的则是因病毒载体随机整合导致的插入性诱变。而对于采用CRISPR/Cas9等基因编辑技术的细胞，还存在脱靶效应的风险，即在非目标位置引入双链断裂，可能导致非预期的基因突变或染色体重排。基因组变异的危害不容小觑，最直接的后果是致瘤性风险的显著增加。
 

出自《干细胞药物的研发和质量控制进展》作者张可华，孟淑芳。