这一风险在PSC来源药物中尤为突出。非预期分化的根本原因在于干细胞分化过程的复杂性。即使经过优化的分化方案，也难以保证100％的细胞均定向分化为目标细胞类型。残留的未分化细胞或在分化过程中产生的中间前体细胞，可能在体内微环境信号的诱导下，向非目标谱系分化。例如，一项研究发现，在iPSC来源胰岛细胞植入动物体内后，出现了一类具有异常增殖能力的非靶标细胞——增殖性间充质干细胞样细胞。当细胞用量达到临床所需的1×108数量级时，PMSCs的出现频率显著增高。
 

与此类似，iPSCs来源的多巴胺能神经前体细胞移植小鼠中观察到脉络膜丛上皮样细胞。研究表明，MSC体内非预期分化风险较低。干细胞药物无法进行终端灭菌或除菌过滤，必须在制备全过程保持无菌操作，这使得微生物污染成为最直接、最普遍的安全性风险。微生物污染可贯穿从供者材料采集到药物使用的全过程。主要来源包括供者材料本身可能携带的内源性微生物，制备过程中使用的培养基、细胞因子、消化酶等物料可能被污染，操作人员的皮肤、呼吸道是潜在的污染源，细胞治疗洁净室的环境可能携带微生物，液氮罐、水浴锅等设备若维护不当，也可能成为污染源。
 

出自《干细胞药物的研发和质量控制进展》作者张可华，孟淑芳。